Lungenvenenfehlmündung, kongenitale totale

Die angeborene totale anomale Lungenvenenrückführung entwickelt sich während der frühen Herzbildung im Mutterleib. Die Lungenvenen verbinden sich mit der falschen Seite, weil sich die üblichen Kanäle nicht bilden. Viele Fälle haben keine klare Ursache, und wenn Gene beteiligt sind, handelt es sich meist um neue Veränderungen, nicht um vererbte. Deine Ärztin oder dein Arzt unterscheidet zwischen Risikofaktoren, die du ändern kannst, und solchen, die du nicht ändern kannst. Zu den Risikofaktoren für die angeborene totale anomale Lungenvenenrückführung können eine familiäre Vorgeschichte mit Herzfehlern, bereits bestehender Diabetes in der Schwangerschaft sowie bestimmte Infektionen, Medikamente, Rauchen oder Alkohol gehören.

Genetische Risikofaktoren

Genetik kann eine Rolle dabei spielen, wie und warum sich eine angeborene totale anomale Lungenvenenrückkehr entwickelt, besonders wenn sie im Zusammenhang mit bestimmten Syndromen auftritt. Forschende haben mehrere genetische Ursachen der angeborenen totalen anomalen Lungenvenenrückkehr identifiziert, die oft mit der Links-Rechts- Musterbildung in der frühen Entwicklung zusammenhängen; medizinisch ist sie auch als total anomalous pulmonary venous return (TAPVR) bekannt. Eine genetische Veränderung bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Das genaue Risiko für eine Familie hängt davon ab, ob die Erkrankung isoliert oder Teil einer umfassenderen genetischen Störung ist. Ein Termin in der klinischen Genetik kann klären, was für dich zutrifft.

• Familienanamnese: Wenn ein erstgradiger Verwandter eine angeborene Herzkrankheit hat, steigt das Risiko leicht an. Tritt eine angeborene totale anomale Lungenvenenrückkehr ohne weitere Merkmale auf, ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie in einer späteren Schwangerschaft erneut auftritt, meist gering, aber höher als in der Allgemeinbevölkerung. Ein Termin in der Genetik kann die Einschätzung für deine Familie individuell anpassen.

• Heterotaxie-Syndrome: Unterschiede in der Links-Rechts-Anordnung der Organe (Heterotaxie) stehen in engem Zusammenhang mit fehlerhaften Verbindungen der Lungenvenen. Bei diesen Syndromen ist TAPVR häufiger als in der Allgemeinbevölkerung. Wenn eine Heterotaxie vorliegt, wird oft eine genetische Testung empfohlen.

• Lateralisationsgene: Veränderungen in Genen, die die Links-Rechts-Musterbildung steuern, zum Beispiel ZIC3 oder NODAL, können mit dieser Erkrankung verbunden sein. Diese Varianten können vererbt werden oder erstmals bei einem Kind auftreten. Die Testung richtet sich meist an Familien mit Hinweisen auf eine Lateralisationsstörung.

• Cat Eye-Syndrom: Eine seltene Veränderung an Chromosom 22 (Cat Eye-Syndrom) ist eine anerkannte Ursache für Unterschiede in der totalen Lungenvenenverbindung. Menschen mit diesem Syndrom haben ein höheres Risiko für TAPVR. Eine Chromosomenuntersuchung kann die Diagnose bestätigen.

• Kopienzahlvarianten: Kleine fehlende oder zusätzliche DNA-Abschnitte (Kopienzahlvarianten) treten manchmal bei Kindern mit angeborener totaler anomaler Lungenvenenrückkehr auf. Ein Chromosomen-Microarray kann diese Veränderungen nachweisen. Sie entstehen oft spontan und müssen nicht vererbt sein.

• Syndromische Merkmale: Wenn TAPVR zusammen mit anderen Auffälligkeiten auftritt, zum Beispiel mit Milzfehlbildungen oder einer Fehlrotation des Darms, ist ein zugrunde liegendes genetisches Syndrom wahrscheinlicher. Wenn eine syndromische Ursache gefunden wird, kann das die Versorgung über das Herz hinaus leiten. Dein Behandlungsteam kann in diesem Fall eine umfassendere genetische Testung vorschlagen.

• De-novo-Varianten: Viele genetische Befunde bei dieser Erkrankung sind neu beim Kind und bei beiden Eltern nicht vorhanden. Das bedeutet meist ein geringeres Wiederholungsrisiko für zukünftige Schwangerschaften. Eine Testung der Eltern hilft, ein de-novo-Ergebnis zu bestätigen.

• Komplexe Genetik: In vielen Familien wird keine einzelne Ursache gefunden, was darauf hindeutet, dass mehrere feine genetische Einflüsse zusammenwirken. Die Forschung klärt weiter, wie diese Bausteine miteinander interagieren. Eine Testung kann dennoch syndromische oder behandelbare Ursachen ausschließen.

Übertragung

Die angeborene totale pulmonalvenöse Rückflussanomalie ist ein Herzfehler, der bei der Geburt vorhanden ist; man kann ihn sich nicht einfangen und nicht auf andere übertragen. Er entsteht, wenn sich die Venen, die das Blut aus der Lunge transportieren, während der frühen Entwicklung auf ungewöhnliche Weise verbinden, sodass keine Übertragung von Mensch zu Mensch stattfindet.

Wenn es darum geht, wie die angeborene totale pulmonalvenöse Rückflussanomalie vererbt wird, stellen die meisten Familien fest, dass es kein klares Vererbungsmuster gibt; sie tritt meist zufällig auf, wenn sich das Herz entwickelt. Selten kann sie in Familien gehäuft auftreten oder Teil eines genetischen Syndroms sein. Deshalb ist die Wahrscheinlichkeit, dass sie in einer zukünftigen Schwangerschaft erneut auftritt, nur geringfügig höher als das durchschnittliche Risiko; eine genetische Beratung kann dir helfen, die Situation in deiner Familie zu klären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe genetische Tests in Betracht, wenn bei dir oder deinem Kind eine totale anomale Lungenvenenrückführung (TAPVR) zusammen mit anderen angeborenen Auffälligkeiten, Wachstums- oder Entwicklungsauffälligkeiten oder einer Familiengeschichte mit angeborenem Herzfehler vorliegt. Tests helfen dabei, syndromale Ursachen aufzudecken, die Überwachung auf damit verbundene Probleme zu steuern und das Risiko für künftige Schwangerschaften einzuschätzen. Sprich mit einer Kardiologin oder einem Kardiologen und einer genetischen Beratungsperson über den richtigen Zeitpunkt.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Bei vielen Menschen mit angeborenem totalem pulmonalvenösem Rückfluss (auch totaler anomaler pulmonalvenöser Rückfluss genannt, oder TAPVR) hängt die Prognose davon ab, wie früh die Erkrankung erkannt wird und wie schnell die Operation durchgeführt wird. Neugeborene mit schwerer Obstruktion brauchen dringend eine Behandlung; ohne Korrektur ist das Sterberisiko in den ersten Tagen bis Wochen nach der Geburt sehr hoch. Mit der modernen Chirurgie überstehen die meisten Säuglinge die Operation und entwickeln sich gut, auch wenn auf der Intensivstation und eine Sauerstoffunterstützung unmittelbar danach häufig sind.

Im Laufe der Jahre geht es vielen Menschen mit angeborenem totalem pulmonalvenösem Rückfluss gut, sie besuchen die Schule, treiben unter Anleitung Sport und wachsen normal. Manche brauchen vorübergehend Medikamente, und bei einigen entwickeln sich Rhythmusstörungen, eine Verengung an der Verbindung zwischen Vene und Herz oder eine pulmonale Hypertonie, die eine engmaschige Kontrolle erfordert. Prognose bedeutet, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Lebenslange kardiologische Kontrollen, regelmäßige Echokardiogramme und manchmal auch eine MRT helfen dabei, Probleme früh zu erkennen, damit sie behandelt werden können, bevor sie den Alltag beeinträchtigen.

Die Prognose fällt nicht bei allen gleich aus, aber die meisten Kinder, die im Säuglingsalter operiert werden, erreichen heute das Erwachsenenalter, und die langfristige Überlebensrate ist in Zentren mit Erfahrung in der angeborenen Herzchirurgie hoch. Selten ist eine erneute Intervention nötig, wenn Narbengewebe eine neue Verengung verursacht, und die Planung einer Schwangerschaft sollte eine Beratung durch eine Fachärztin oder einen Facharzt für angeborene Kardiologie einschließen. Frühe Behandlung kann einen echten Unterschied machen. Deshalb ist es wichtig, frühe Anzeichen eines angeborenen totalen pulmonalvenösen Rückflusses zu erkennen — schnelle Atmung, Trinkschwäche, bläuliche Verfärbung bei einem Neugeborenen — und schnell zu handeln. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Prognose aussehen könnte, einschließlich Empfehlungen zu körperlicher Aktivität, Vorbeugung einer Endokarditis und der Frage, wie oft du die Nachsorge vereinbaren solltest, wenn sich dein Bedarf im Laufe der Zeit ändert.

Die Behandlung der angeborenen totalen anomalen Pulmonalvenenverbindung (oft TAPVR/TAPVC genannt) ist operativ. Die meisten Babys benötigen kurz nach der Geburt eine Operation am offenen Herzen, damit die Lungenvenen mit dem linken Vorhof verbunden werden und alle zusätzlichen Öffnungen verschlossen werden, die das Herz zur Kompensation nutzt. Vor der Operation stabilisieren die Ärztinnen und Ärzte Atmung und Kreislauf mit Sauerstoff, Beatmungsunterstützung, Medikamenten zur Blutdruckstützung und manchmal mit einem Medikament, das ein fetales Gefäß offen hält – den Ductus arteriosus –, um den Blutfluss zu verbessern. Nach der Operation liegt der Schwerpunkt auf der Erholung auf der Intensivstation, der Schmerzbehandlung, der Infektionsvorbeugung, der Behandlung von Rhythmusstörungen oder Flüssigkeitsansammlungen, falls sie auftreten, sowie auf der Anleitung zu Ernährung und Wachstum; dein Kind benötigt außerdem langfristig regelmäßige Nachsorge bei einer Spezialistin oder einem Spezialisten für angeborene Herzfehler. Nicht jede Behandlung wirkt bei allen Menschen gleich, daher hängen der genaue Plan und der Zeitpunkt von der Anatomie deines Kindes, davon, ob die Venen verlegt sind, und vom allgemeinen Gesundheitszustand ab.

Die meisten Fälle einer angeborenen totalen anomalen Lungenvenenrückführung treten sporadisch auf und werden nicht klar vererbt. Genetik ist nur ein Teil des Puzzles, aber Unterschiede in Genen, die die Links-Rechts-Anordnung des Körpers und die frühe Herzentwicklung steuern, können das Risiko für diesen Herzfehler erhöhen. Manchmal tritt diese Erkrankung als Teil eines umfassenderen genetischen Syndroms oder einer Chromosomenabweichung auf, besonders wenn andere Organe anders angeordnet sind als gewöhnlich. Familiäre Häufungen kommen vor, sind aber selten; selbst wenn es in der Familie angeborene Herzfehler gibt, ist die Wahrscheinlichkeit, dass ein weiteres Kind genau diese Erkrankung hat, in der Regel gering, auch wenn sie etwas höher ist als in der Allgemeinbevölkerung. Viele fragen: „Ist eine angeborene totale anomale Lungenvenenrückführung genetisch bedingt?“ In vielen Familien lautet die Antwort nein, doch in einem Teil der Fälle kann Genetik dazu beitragen. Um diese Zusammenhänge einzuordnen, kann dir deine Ärztin oder dein Arzt eine genetische Beratung empfehlen.

Die angeborene totale anomale pulmonalvenöse Rückkehr tritt oft zusammen mit anderen Erkrankungen auf, die beeinflussen können, wie krank sich ein Baby fühlt und wie die Versorgung geplant wird. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Dieser Defekt kommt häufig zusammen mit Veränderungen der Körperanordnung wie der Heterotaxie vor, einschließlich Problemen mit der Milz, die das Infektionsrisiko erhöhen können. Lungenerkrankungen – zum Beispiel Atemprobleme bei Neugeborenen, virale Brustinfektionen oder ein anhaltend erhöhter Druck in den Lungenarterien – können den Sauerstoffgehalt senken und die rechte Herzhälfte belasten. Das kann einen ohnehin engen (obstruierten) venösen Rückflussweg manchmal noch gefährlicher machen. Frühe Anzeichen der angeborenen totalen anomalen pulmonalvenösen Rückkehr können auch einer schweren Lungenerkrankung ähneln, was die Diagnose verzögern kann, wenn gleichzeitig ein anderes Problem aktiv ist.

Bei einigen Babys liegen Unterschiede der Darmrotation oder andere Herzfehler vor, was den Zeitpunkt und das Vorgehen bei der Operation verändern kann. Nach der Korrektur können Erkrankungen, die die Lunge entzünden, zum Beispiel RSV oder Grippe, einen Abfall des Sauerstoffs auslösen und den pulmonalen Druck erhöhen. Deshalb sind eine rasche Behandlung und Impfungen dann besonders wichtig. Medikamente und Flüssigkeiten für andere Erkrankungen müssen sorgfältig dosiert werden, damit es nicht zu Dehydratation oder Flüssigkeitsüberladung kommt. Beides kann das Herz bei Menschen mit dieser Vorgeschichte belasten. Wechselwirkungen können von Person zu Person sehr unterschiedlich aussehen. Deshalb hilft eine koordinierte Verlaufskontrolle mit der Kardiologie, der Pädiatrie und den Teams für Infektionskrankheiten dabei, die Versorgung abgestimmt zu halten, wenn mehr als eine Erkrankung eine Rolle spielt.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.